Italialaistutkijat ovat tehneet hyvinkin kiinnostavia tutkimuksia, jotka saattavat jopa mullistaa perinteisen autoimmuuniteorian tilalle erilaisen teorian taudista. Löysin tämän blogin, ja luettuani sen luin myös tutkimusabstraktia asiasta.

Tuossa blogissa asiaa oli hyvin kerrottu, joten lyhyesti käännettynä:

- Italialaisryhmä, Paolo Zambonin johdolla on keskittynyt tutkimaan ms-tautia sairastavien (diagnostisoitujen) verenkiertoa suhteessa terveisiin verrokkeihin
- uusien kuvantamismenetelmien avulla he kartoittivat ja mittasivat verenkiertoa aivoissa / keskushermostossa
- kiinnostavin löydös oli se, että ms diagnostisoiduilla oli selkeästi verenkierto ongelmaa aivoissa, verrokeilla ei ollut vastaavaa
- jostakin syystä verenkierto valtimoissa / laskimoissa on estynyt / vaikeutunut?
- verisuoniston tukkeumat, häiriöt johtaisivat turvotukseen/tulehdukseen ja lopulta immuunipuolustuksen reagointiin, joka tuottaisi ms:lle tyypilliset kovettumat/leesiot  

Tässä lyhyesti lainausta yhdestä Zambonin tutkimuksesta:

Background: The extracranial venous outflow routes in clinically defined multiple sclerosis (CDMS) have never been investigated.

Methods: Sixty-five patients affected by CDMS, and 235 controls composed, respectively, of healthy subjects, healthy subjects older than CDMS patients, patients affected by other neurological diseases, and older controls not affected by neurological diseases but scheduled for venography (HAV-C), blindly underwent a combined transcranial and extracranial Color-Doppler high-resolution examination (TCCS-ECD) aimed at detecting at least two of five parameters of anomalous venous outflow. According to the TCCS-ECD screening, patients and HAV-C further underwent selective venography of the azygous and jugular venous system with venous pressure measurement.

Results: CDMS and TCCS-ECD venous outflow anomalies were dramatically associated (OR 43, 95% CI 29-65, p<0.0001). Subsequently, venography demonstrated in CDMS, and not in controls, the presence of multiple severe extracranial stenosis, affecting the principal cerebrospinal venous segments; it configures a picture of chronic cerebrospinal venous insufficiency (CCSVI) with four different patterns of distribution of stenosis and substitute circle. Moreover, relapsing-remitting and secondary progressive courses were associated to CCSVI patterns significantly different from those of primary progressive (p<0.0001). Finally, the pressure gradient measured across the venous stenosies was slightly but significantly higher.

Conclusion: CDMS is strongly associated with CCSVI, a picture never been described so far, characterized by abnormal venous haemodynamics determined by extracranial multiple venous strictures of unknown origin. The location of venous obstructions plays a key role in determining the clinical course of the disease.

Yksi mielenkiintoinen kohta myös tuossa edellä oli se, että rr / sp muodoissa mitatut verenvirtaukset erosivat merkittävästi pp-muotoa sairastavien, joilla verenkierto siis heikempää.  

Varmasti pohtimisen ja tutkimisen arvoinen tutkimussuuntaus. Mitä jos ms:ssä onkin pohjimmiltaan kyse verenkiertohäiriöstä, erityisesti keskushermostossa? Tämä juttu on kiinnostanut minua jo pitempään, eli mikä rooli on verenkiertojärjestelmällä mäsässä. Jatkan asian penkomista, ihan silkkaa uteliaisuuttani.  

I'll be back  

Tutkimuslöydöksiin perustuen Zambonin ryhmä on käynnistämässä kokeilua, että miten keskushermoston verenkiertoa korjaava lääkitys vaikuttaa mäsään. Mukaan ollaan värväämässä noin 100 mäsää, joita seurataan vuoden ajan. Mikäli italialaisten teoria on paikkansa pitävä, voisi kuvitella että hoidolla on suotuisa vaikutus mäsään. Zamboni ei tuossa haastattelussa ottanut kantaa että onko verenkierto ongelma mäsän pääsyy vai sen seuraus.



Endovascular treatment for multiple sclerosis

Paolo Zamboni, University of Ferrara, Italy, presented the rationale and preliminary results of an endovascular treatment for multiple sclerosis on the third day of the CX Symposium.

Zamboni explained that, though multiple sclerosis is an inflammatory neurodegenerative disease of the central nervous system of unknown origin - widely considered to be autoimmune in nature - it is strongly associated with chronic cerebrospinal venous insufficiency.

This link was supported by Zamboni’s recent study of 65 patients affected by clinically defined multiple sclerosis, along with 235 "healthy" control subjects. Though this study left open the question as to whether venous stenoses are the cause or product of multiple sclerosis.

"I cannot answer this at the moment," Zamboni told CX Daily News. "The interesting thing, though, is that when you can treat the stenosis, you have, in time, an improvement in those patients. Especially in the first phase."

Zamboni’s current, ongoing study is exploring the effects of endovascular treatment for stenosed jugular and azygous veins in a cohort of 100 multiple sclerosis patients, with follow-up to one year.

"I think that this is really promising," he said. "I have good cooperation with the neurologists in my country. And I think that this could be promising if neurologists and vascular people work back to back on this."

Piti ihan googlettaa että mikä on aivovaltimoaneurusma (lääketiede latina.. grrrr), mutta selvisihän se. Täällä foorumilla on muistakseni joskus rupateltu mm. verenkierron häiriöistä, kylmistä raajoista, mustelma taipumuksesta, etc eli teoria verenkierron ongelmista mäsässä ei välttämättä ole "kaukaa haettua". Vaimo on vahvasti sitä mieltä että ms dg:n myötä hän on huomannut verenkierron ongelmaa toisinaan, varsinkin käsissä. Jäinkin miettimään että onko mäsässä verenkierrollista ongelmaa sekä keskushermoston puolella vai ääreisverenkierrossa.. vai sekä että. Italialaistutkimus ei anna vastauksia siihen, miksi verenkierto ei toimi normaalisti - tämä kohta vaatisi vastauksia. Tuo Italialaistutkija vaikutti tuossa haastattelussa aika optimistiselta että verenkiertoa korjaava lääkitys toisi helpotusta ms:ään - katsotaan, aika näyttää.

I think that this is really promising," he said. "I have good cooperation with the neurologists in my country. And I think that this could be promising if neurologists and vascular people work back to back on this."

Suorastaan pahoittelen jo postaamistiheyttäni tänne.. mutta jos pitäisi lyödä vetoa, niin sanoisin että Italialaistutkijat ovat saaneet ison kalan koukkuun. Olen viime päivien aikana lukenut aika lailla paljon asiaan liittyen ja asiat ovat vielä sillisalaattina pääkopassa, mutta eiköhän ne asiat sinne jäsenny parempaan tolkkuun.

Tuo Zambonin tuore tutkimus löytyy kokonaisuudessaan täältä. Siellä on myös tarkkoja kuvia ms / kontrollien aivoverenkierrosta ja täytyy sanoa että katselin "monttu auki", muutamissa kuvissa eron todellakin näki kirkkaasti ja selvästi --> kuvassa "figure 2" on kuvattu ns. azygous vein (iso laskimo suoni, epämääräisesti sanottuna, rintarangan alueella) ja ero terveen ja mäsän suhteen on erittäin selkeä. Terveellä suoni on paksumpi, mäsässä kapeampi ja ahtaami. Termi Chronic cerebrospinal venous insufficiency (oma käännökseni =krooninen keskushermoston verisuonen riittämättömyys / ahtauma) on professori Zambonin luoma. Italiassa tehdään piakkoin tutkimuskokeilu, jossa 100:lle mäsälle tehdään kirurginen operaatio, jossa asennetaan veren virtausta helpottava suntti suonistoon. Zamboni ja kollegat vaikuttavat olevan itse innoissaan kokeilusta. Näin maalaisjärkisesti voisi ajatella, että jos aivoihin menevä/lähtevä iso suoni on vajaasti toimiva, niin asian korjaamisella (mikäli sen pystyy kirurgisesti korjaamaan) voisi olla radikaalit vaikutukset.

Tuossa Zambonin tutkimuksessa on todellakin tärkeitä löydöksiä, erityisesti poikkeavuus aivoverenkierrossa - mitä ei ilmennyt terveillä kontrolleilla. Asialle antaa vakuutta vielä se, että ero rr-mäsien ja pp-mäsien oli erittäin  merkittävä (0.0001), siis pp:ssa suonen virtaus haasteellisempaa.

Vielä lainausta:

 Background:
The extracranial venous outflow routes in clinically defined multiple sclerosis (CDMS) have not previously been investigated.

CDMS and TCCS-ECD venous outflow [b]anomalies were dramatically associated (OR 43, 95% CI 29 to 65, p<0.0001). Subsequently, venography demonstrated in CDMS, and not in controls, the presence of multiple severe extracranial stenosis, affecting the principal cerebrospinal venous segments; this provides a picture of chronic cerebrospinal venous insufficiency (CCSVI) with four different patterns of distribution of stenosis and substitute circle. Moreover, relapsing-remitting and secondary progressive courses were associated with CCSVI patterns significantly different from those of primary progressive (p<0.0001). Finally, the pressure gradient measured across the venous stenosies was slightly but significantly higher.
Conclusion:
CDMS is strongly associated with CCSVI, a scenario that has not previously been described, characterised by abnormal venous haemodynamics determined by extracranial multiple venous strictures of unknown origin. The location of venous obstructions plays a key role in determining the clinical course of the disease.

Jos asiasta haluaa lukea lisää, niin löytyy thisisms.com:sta. Siellä asiaa on vähemmän tieteellisin termein. Tuolla foorumilla on havaittavissa erittäin innostunut ja toiveikas ilmapiiri asiasta. Lukiessani CCSVI:stä mietin usein eri asioiden yhteyksiä, mm. d-vitamiinin vahvaa kytköstä mäsään. Deehän on hyvin vahvasti verisuonistoa suojaava (mm. vähentää mmp-9:ää) samoin kuin omega-3 (ohentaa veriplasmaa, liikkuu paremmin). Tai miksi HDL-kolesteroli toimisi suojaavana tekijänä (puhdistaa suonistoa), tai miksi B3 eli niasiini pysäytti EAE-hiirillä mäsän (laajentaa verisuonia, lisää HDL-koleterolia), etc. Verisuonisto ongelmat ovat monien sairauksien taustalla tai liittyvät sairauteen joten miksi ei mäsässäkin.

ps. Googlen kääntäjä on mahtava kapistus! Minun ei tarvitse osata italiaa ja kääntäjän avulla tulee jokseenkin ymmärrettäviä juttuja, mm. professori Zambonin tutkimuksista, esim. hakusanoilla "Sclerosi multipla zamboni".

Todella kiinnostava juttu! Sopii myös meikän taudinkuvaan. Mulla on aina ollut jonkunlainen verenkiertohäiriö. Jalat ja sormet ovat kylmiä, palelen jaloista ja käsistä jopa kesällä. Olen myös huomannut että vaikeudet nousta aamuisin johtuu ettei veri pääse aivoihin mutta se taas johtuu luultavasti niskalihaksista jotka ovat jumissa, eli se vika ei ole pään sisällä. Ongelma vaihtelee niska/hartia kipujen mukaan.

Minulla on myös aina ollut ongelmia saada happea aivoihin. Haukottelen aina, vaikka ei väsytä, ja on vaikeaa pitää silmät auki. Tilanne on helpottonut kun olen käyttänyt lisäravinteita jotka parantavat verenkiertoa ja veren laatua (esim Arginiini ja Omega 3).

Asiasta enemmän kiinnostuneille, "termit tutuiksi" infoa. Kopioin suoraan thisisms.com:lta. Tekstin koonnut nainen (nimimerkillä cheerleader) on asiaan erittäin hyvin perehtynyt. Hänen miehellä on ms ja tutkimuksissa on ilmennyt että hänen molemmat kaulavaltimot toimivat puutteellisesti. Hänelle on tehty kirurginen operaatio, toukokuun alussa - taitaa olla ensimmäisiä ms-potilaita joille kyseinen operaatio tehty. Asiasta löytyy juttu tuolta thisisms:ltä.

Azygos vein - This is the vein which shows blockage in 86% of MS patients tested by Dr Zamboni. The vein running up the right side of the thoracic vertebral column of the spine. Takes deoxygenated blood from the posterior walls of the thorax and abdomen into the superior vena cava vein. It is called azygos, because it doesn’t have a partner vein on the left side of the body...it is unpaired.

CCSVI- Chronic Cerebrospinal Venous Insufficiency The medical condition termed by Dr. Paulo Zamboni. A condition where deoxyginated bloodflow from the veins surrounding the brain and spine is slowed or blocked in its return to the heart. This condition arises from blockage in the internal jugular and/or azygos veins. The Cerebrospinal system is the brain and spine. (Chronic venous insufficiency or CVI is a medical term referring to blockage in return of blood from the legs to the heart.)

endovascular procedure - originally designed as a way to diagnose problems in blood vessels -it is a minimally invasive surgical procedure used to place the stents in the veins. A catheter is injected into a major vein near the groin, using dye, it can be seen on live x-ray as it travels up the body.

internal jugular veins - These major veins collect blood from the brain, the outside of the face and the neck. They run down the inside of the neck -outside the internal and common carotid arteries and unite with the subclavian vein to form the innominate vein.

interventional radiologist -a subspecialty of radiology in which minimally invasive procedures are performed using image guidance. Some of these procedures are done for purely diagnostic purposes while others are done for treatment purposes (e.g., stent placement). Pictures are used to direct these procedures, which are usually done with needles or other tiny instruments like small tubes called catheters. The images provide road maps that allow the Interventional Radiologist to guide these instruments through the body to the areas of interest.

Magnetic resonance venography
The type of magnetic resonance imaging (MRI) used to visualize veins. The MRV uses the same machine as an MRI, but a special computer software allows it to only extract generated-by-blood images, as it flows through the veins. These images give doctors a rough idea of whether blood flow through a vein of interest is affected by blood clots or other disease processes

reflux - the backing up of blood into brain and spine, caused by blockage in the veins

stenosis - literally means “narrowing.” A blockage in veins caused by an abnormal narrowing of the vein itself.

stent - a man-made 'tube' constructed of mesh metal, inserted into the vein to prevent, or counteract, a localized flow constriction.

vein- the blood vessel that carries deoxyginated blood back to the heart

venography (also called phlebography) is a procedure in which an x-ray of the veins, a venogram, is taken after a special dye is injected into the veins.

Oon taatusti kiinnostunut! Kiitoksia taas erekki  .

Multa on tutkittu kaulasuonten virtaukset ja tämä tapahtui muistaakseni v. -99. Silloin ei neurologilla ollut tutkimuksesta mulle mitään kerrottavaa.